Применение ингибиторов янус-киназ при гранулематозных дерматозах: систематический обзор (JAAD, март 2003)

28 марта 2023 г. в журнале Journal of the American Academy of Dermatology опубликована статья "Применение ингибиторов янус-киназ при гранулематозных дерматозах: систематический обзор". 

Гранулематозные дерматозы (GDs) - это гетерогенные воспалительные заболевания кожи, сопровождающиеся образованием гранулем и накоплением макрофагов. Хотя применение ингибиторов янус-киназ (JAKi) при GDs остается новым, в этом систематическом обзоре обобщены текущие данные, касающиеся результатов лечения GDs с помощью JAKi.
После независимого отбора двумя рецензентами было включено 30 статей (дата публикации: 2018-2023), отражающих 54 пациента и 55 методов лечения (рис. 1; Дополнительная таблица II). Средний возраст составил 57 лет (диапазон: 19-78 лет), из них 18 мужчин (33,3%) и 36 женщин (66,7%). Включенные GDs были следующими: саркоидоз кожи (CS) (54,5%, 30/55), кольцевидная гранулема (GA) (29,1%, 16/55), липоидный некробиоз (NL) (14,5%, 8/55) и некробиотическая ксантогранулема (1,8%, 1/55) (Дополнительная таблица III).
 
Было зарегистрировано 55 случаев терапии JAKi (перорально: 85,5%, 47/55; местно: 14,5%, 8/55). Средняя продолжительность лечения составила 160 дней (диапазон 14-540 дней). Сопутствующие препараты применялись у 22,2% (12/54) пациентов, причем наиболее часто применялся преднизолон (50%, 6/12) (Дополнительная таблица II). Наиболее часто применяемым JAKi был тофацитиниб (перорально: 70,9%, 39/55; местно: 10,9%, 6/55), за которым следовал руксолитиниб (перорально: 7,3%, 4/55; местно: 1,8%, 1/55). Полное разрешение наблюдалось при пероральном применении тофацитиниба для CS (58,3%, 14/24), GA (53,8%, 7/11) и NL (12,5%, 1/4) (Дополнительная таблица III). CSAMI (Инструмент оценки активности и морфологии саркоидоза кожи) - это валидированная система оценки CS. При пероральном применении тофацитиниба наблюдалось среднее снижение на 82,2%, в том числе в 55,6% (10/18) случаев, где была зарегистрирована шкала CSAMI, был достигнут CSAMI-100. Один рецидив NL произошел после местного применения тофацитиниба, который впоследствии разрешился при местном применении руксолитиниба (дополнительная таблица II). Побочные явления произошли у 24,1% (13/54) пациентов, с одним случаем прекращения лечения тофацитинибом в связи с обострением нейросаркоидоза. Улучшение внекожного саркоидоза с помощью JAKi чаще всего наблюдалось в легких (64%, 16/25) (Дополнительная таблица II).
 
Хотя патогенез GDs остается неясным, анализы тканей CS/GA/NL показали высокие уровни цитокинов, связанных с STAT1/JAK1 (т.е. интерферон-гамма [IFN-γ]). Кроме того, CS и GA также могут быть опосредованы цитокинами, связанными с JAK3, такими как интерлейкин (IL)-2/ IL-15/ IL-21. Эти результаты совпадают с эффективностью, наблюдаемой при применении тофацитиниба (ингибирование JAK1/3) в данном обзоре. Исследование фазы 1 по применению тофацитиниба при CS продемонстрировало CSAMI-100 у 6/10 пациентов (среднее снижение на 82,7%). Аналогичным образом, отдельное исследование фазы 1 для GA показало среднее уменьшение по площади поверхности тела на 86,3%. Эти результаты согласуются с результатами, полученными в настоящем обзоре. В настоящее время не проводится клинических испытаний, изучающих применение JAKi при CS, однако изучается местное применение руксолитиниба при NL (NCT04492618) и пероральное применение аброцитиниба при GA (NCT05650736).
 
Ограничения исследования включают: небольшой размер выборки, несколько пациентов, принимающих сопутствующие препараты, скудные данные о последующем наблюдении, потенциальную предвзятость публикаций и отсутствие стандартизированных показателей исходов для GA/NL. Мета-анализ не проводился из-за неоднородности данных.
 
Тем не менее, мы приводим доказательства полезности терапии JAKi при GDs. Необходимы более масштабные и долгосрочные исследования.
 
*Материал подготовлен с использованием машинного перевода. Если вы заметили неточность или ошибку, напишите в обратную связь (office@medelement.com). Спасибо!

Подробнее смотрите в прикрепленном файле