Первичный склерозирующий холангит (Nature Reviews Disease Primers, март 2025)

13 марта 2025 г. в журнале Nature Reviews Disease Primers опубликована статья "Первичный склерозирующий холангит". 

Первичный склерозирующий холангит (ПСХ) - это хроническое воспаление желчевыводящих путей, связанное с перидуктулярным фиброзом внутрипеченочных и внепеченочных желчных протоков, приводящее к стриктурам, бактериальному холангиту, декомпенсированному заболеванию печени и необходимости трансплантации печени.

Это редкое очаговое заболевание печени поражает людей всех рас и возрастов, преимущественно молодых мужчин. До 88% случаев оно связано с воспалительными заболеваниями кишечника. Хотя этиология неизвестна, а патофизиология плохо изучена, ПСХ рассматривается как аутоиммунное заболевание печени, основанное на сильном иммуногенетическом фоне. Кроме того, недостаточно изучен связанный с этим риск развития различных злокачественных новообразований, в частности холангиоцеллюлярной карциномы.

До сих пор не было одобрено ни одно медикаментозное лечение, и не было доказано, что оно улучшает выживаемость без трансплантации. Однако урсодезоксихолевая кислота широко используется, поскольку она улучшает биохимические показатели холестаза и безопасна в низких дозах. МРТ желчевыводящих путей является основной технологией визуализации для диагностики. Эндоскопические вмешательства на желчных протоках должны быть ограничены клинически значимыми стриктурами для баллонной дилатации, биопсии и цитологического исследования. Терминальная стадия заболевания печени с декомпенсацией является показанием к трансплантации печени, с рецидивом ПСХ у 38% пациентов.

На различных стадиях разработки находятся несколько новых терапевтических стратегий, включая ингибиторы апикального натрийзависимого переносчика желчных кислот и ингибиторы переносчика желчных кислот в подвздошной кишке, ингибиторы интегрина, агонисты рецепторов, активируемых пролифераторами пероксисом, блокаторы CCL24, рекомбинантный FGF19, ингибиторы CCR2/CCR5, агонисты фарнезоидных X-рецепторов желчных кислот и нор-урсодезоксихолевая кислота. Манипулирование микробиомом кишечника включает в себя трансплантацию фекальной микробиоты. В этой статье обобщены современные знания и определены неудовлетворенные медицинские потребности для улучшения качества жизни и выживаемости. 

Рис. 2. Фенотипы воспалительных заболеваний кишечника у пациентов с ПСХ:

 
Рис. 3. Основные аспекты поражения желчных протоков при ПСХ:


 
Рис. 4. Критерии диагностики ПСХ согласно Международной исследовательской группе по изучению первичного склерозирующего холангита:


 
Рис. 5. Диагностика и стратификация риска при ПСХ:


 
Детали во вложенной статье