Ингибиторы фактора XI для профилактики и лечения венозных и артериальных тромбоэмболий (Nature Reviews Cardiology, март 2025)

31 марта 2025 г. в журнале Nature Reviews Cardiology опубликована статья "Ингибиторы фактора XI для профилактики и лечения венозных и артериальных тромбоэмболий". 

Терапевтические антикоагулянты необходимы для профилактики и лечения венозных и артериальных тромбоэмболий. Доступные препараты воздействуют на факторы свертывания, участвующие в образовании тромбов, но связаны с повышенным риском кровотечения. Фактор XI играет незначительную роль в гемостазе, но существенно способствует расширению тромба, что делает его привлекательной мишенью для уменьшения кровотечения при сохранении антитромботической эффективности. Были разработаны различные новые ингибиторы, включая антисмысловые олигонуклеотиды (антисенсы), моноклональные антитела и малые молекулы.

Исследования II фазы в области ортопедической хирургии показали дозозависимое снижение частоты венозных тромбоэмболий без существенного увеличения кровоточивости по сравнению с эноксапарином. В первом исследовании III фазы мало-молекулярного ингибитора активированного фактора XI у пациентов с фибрилляцией предсердий прием асундексиана был связан с уменьшением кровотечений, но также с более высоким риском инсульта по сравнению с приемом апиксабана. Ингибиторы фактора XI являются безопасными и перспективными для вторичной профилактики инфаркта миокарда и ишемического инсульта, и в настоящее время проводятся испытания III фазы, в ходе которых оцениваются их эффективность и безопасность в целом. В этом обзоре рассматриваются обоснование, фармакология, доказательства и будущие направления применения ингибиторов фактора XI в различных клинических условиях. 

Рисунок 1. Влияние фактора XI на гемостаз и тромбоз:

 
Рисунок 2. Механизмы действия антикоагулянтных препаратов:


 
Рисунок 3. Классификация и механизмы действия ингибиторов фактора XI:


 Детали во вложенной статье