Финеренон в лечении сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (Heart Failure Reviews, октябрь 2024)

30 октября 2024 г. в журнале Heart Failure Reviews  опубликована статья "Прекрасное дополнение: Финеренон в лечении сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса".

Стероидные антагонисты минералокортикоидных рецепторов (MRA), такие как спиронолактон и эплеренон, являются ключевыми препаратами для лечения пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса (СНнФВ), и имеются убедительные доказательства, подтверждающие их рекомендацию по классу 1 и уровню А как в американских, так и в европейских рекомендациях.

Несмотря на это, MRA используются в недостаточной степени из-за опасений по поводу острого повреждения почек, гиперкалиемии и побочных эффектов сексуального характера, при этом только 1 из 5 пациентов с СНнФВ получают спиронолактон в когортных группах. МРА блокируют действие альдостерона, который уменьшает фиброз миокарда и ригидность левого желудочка (ЛЖ), и ингибируют ренин–ангиотензин–альдостероновую систему (RAAS), которая способствует расширению сосудов, выведению натрия и жидкости. Эти механизмы также теоретически могут оказать пользу при СН с сохраненной фракцией выброса (СНсФВ), которая составляет почти 50% случаев СН и характеризуется диастолической дисфункцией и нарушением желудочково-артериального сопряжения. 

Для решения текущих проблем безопасности были разработаны нестероидные антагонисты минералокортикоидных рецепторов (nsMRAs), которые снижают нежелательные побочные эффекты, в частности гиперкалиемию, за счет большей кардиоселективности.  

Финеренон является наиболее хорошо изученным из разрабатываемых в настоящее время nsMRAs. nsMRAs, такие как финеренон, представляют собой значительный прогресс в лечении СН с промежуточной ФВ (СНпФВ) и СНсФВ. MRAs теперь следует рассматривать как передовую терапию во всех диапазонах ФВЛЖ, при этом nsMRAs предпочтительнее при СНпФВ и СНсФВ для уменьшения ухудшения СН. Гиперактивация системы RAAS и повышенный уровень альдостерона являются ключевыми факторами развития сердечно-сосудистого, почечно-метаболического синдрома, и nsMRAs, вероятно, станут стандартом лечения диабетической ХБП и СНпФВ/СНсФВ. Хотя некоторые исследования показывают, что финеренон может снижать риск развития гиперкалиемии по сравнению со спиронолактоном, необходимы дополнительные исследования, чтобы подтвердить, могут ли стероидные препараты MRA достигать аналогичных результатов у пациентов с СНпФВ и СНсФВ без увеличения риска гиперкалиемии.

Текущие исследования позволят устранить ключевые пробелы, касающиеся острой СНпФВ и СНсФВ, комбинированной терапии ингибиторами SGLT2 и nsMRAs при СНнФВ для пациентов, которые не могут получать обычные MRA. В целом, FINEARTS-HF подчеркивает потенциал финеренона в снижении обострения СН при благоприятном профиле безопасности, что позволяет предположить, что nsMRAs могут играть основополагающую роль в лечении СН по всему спектру ФВЛЖ.  

Рис. 1. Обзор структуры исследования и результатов исследования FINEARTS-HF: