Таргетное воздействие на путь альдостерон–минералокортикоидный рецептор при сердечно-сосудисто-почечно-метаболическом синдроме (Nature Reviews Nephrology, сентябрь 2026)

28 сентября 2026 г. в журнале Nature Reviews Nephrology опубликована статья "Таргетное воздействие на путь альдостерон–минералокортикоидный рецептор при сердечно-сосудисто-почечно-метаболическом синдроме".

Обзор статьи на русском языке, выполненный ИИ, можно почитать здесь (Внимание: в случае вопросов по обзору на русском языке, смотрите оригинал на английском языке).

Концепция сердечно-сосудисто-почечно-метаболического (ССПМ) синдрома объединяет сердечно-сосудистые, почечные и метаболические нарушения в единый патофизиологический континуум, для которого характерны хроническое воспаление, окислительный стресс, фиброз и прогрессирующая органная дисфункция.

Центральным фактором прогрессирования ССПМ-синдрома является неуместная активация пути альдостерон–минералокортикоидный рецептор (МР), которая способствует неблагоприятному ремоделированию сердца, почек, сосудов, жировой ткани, печени и поджелудочной железы. Стероидные антагонисты минералокортикоидных рецепторов (АМКР) и нестероидные АМКР ослабляют дезадаптивную передачу сигнала через МР и улучшают кардиоренальные исходы.

По сравнению со стероидными АМКР нестероидные АМКР, такие как финеренон, обладают большей тканевой селективностью и более благоприятным профилем безопасности. Показано, что финеренон снижает частоту сердечно-сосудистых и почечных событий у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) и у пациентов с сердечной недостаточностью. Ингибиторы альдостеронсинтазы представляют собой дополняющий подход: они подавляют продукцию альдостерона выше уровня активации МР и продемонстрировали обнадёживающие результаты при резистентной артериальной гипертензии и ХБП.

Доклинические и клинические данные свидетельствуют, что комбинированные стратегии, направленные на ось альдостерон–МР, способны ослаблять кардиоренальное ремоделирование, инсулинорезистентность и органное повреждение, обеспечивая комплексный терапевтический подход. Текущие исследования позволят уточнить эффективность этих комбинированных методов при недиабетической ХБП, резистентной артериальной гипертензии и в более широких популяциях с ССПМ-синдромом. В целом таргетное воздействие на путь альдостерон–МР представляет собой центральную стратегию уменьшения органной дисфункции, улучшения метаболического гомеостаза и ограничения прогрессирования ССПМ-синдрома.

Иллюстрации и таблицы в материале:

Рис. 1. Определение сердечно-сосудисто-почечно-метаболического синдрома. Сердечно-сосудисто-почечно-метаболический (ССПМ) синдром представляет собой континуум от отсутствия факторов риска (стадия 0) до клинически выраженного сердечно-сосудистого заболевания (ССЗ) (стадия 4) через избыточную дисфункциональную жировую ткань (стадия 1), метаболические факторы риска и хроническую болезнь почек (ХБП) (стадия 2) и субклиническое атеросклеротическое ССЗ (АССЗ) либо сердечную недостаточность (стадия 3). Клиническое ССЗ включает ишемическую болезнь сердца (ИБС), инсульт, заболевание периферических артерий (ЗПА) или фибрилляцию предсердий в контексте избыточной адипозности и других рисков ССПМ либо ХБП. Переход между стадиями не всегда линеен; например, пациенты с ХБП склонны к развитию артериальной гипертензии и метаболических нарушений (дислипидемия, периферическая инсулинорезистентность). СД2 — сахарный диабет 2-го типа.

Рис. 2. Обзор синтеза альдостерона, активации минералокортикоидного рецептора и тканевого распределения минералокортикоидного рецептора в сердечно-сосудистой системе, почке и метаболических органах. a. Альдостерон синтезируется в коре надпочечников и может избирательно ингибироваться ингибиторами альдостеронсинтазы (ИАС). b. Лиганд-зависимая и лиганд-независимая (окислительный стресс, воспаление) активация минералокортикоидного рецептора (МР) вызывает геномные и негеномные эффекты и может блокироваться антагонистами минералокортикоидных рецепторов (АМКР). c. МР широко экспрессируется в сердце, почке и метаболических органах, в том числе в почечных канальцевых и клубочковых клетках, кардиомиоцитах и фибробластах, сосудистых и иммунных клетках, гепатоцитах, эндокринных и экзокринных клетках поджелудочной железы и в жировой ткани. 3β-HSD2 — 3β-гидроксистероиддегидрогеназа 2-го типа.

Таблица 1. Нарушенные механизмы и патологические исходы, ассоциированные с передачей сигнала альдостерон–минералокортикоидный рецептор.

Рис. 3. Комбинированная терапия воздействует на конвергентные и неконвергентные пути при сердечно-сосудисто-почечно-метаболическом синдроме. Нестероидные антагонисты минералокортикоидных рецепторов (нсАМКР), ингибиторы НГЛТ2, агонисты рецепторов ГПП-1 (арГПП-1) и ингибиторы альдостеронсинтазы (ИАС) действуют на несколько органов и взаимосвязанные патофизиологические процессы. В почке эти методы лечения уменьшают клубочковую гиперфильтрацию, альбуминурию, воспаление и фиброз, а также снижают канальцевую нагрузку, ассоциированную с митохондриальным стрессом и активными формами кислорода (АФК). В метаболических органах они улучшают инсулинорезистентность, уменьшают стеатоз печени и ограничивают накопление жировой ткани. В сердечно-сосудистой системе они ослабляют воспаление, фиброз и артериальную жёсткость, улучшают биоэнергетику миокарда и уменьшают ионную перегрузку (Na+–Ca2+), которая связана с меньшим числом электрокардиографических (ЭКГ) изменений и улучшением функции сердца.

Показаны как общие механизмы (конвергентные противовоспалительные и антифибротические эффекты), так и классоспецифические действия (неконвергентные эффекты); вместе они могут обеспечивать механистическую основу аддитивной или синергической пользы комбинированной терапии на всём протяжении континуума сердечно-сосудисто-почечно-метаболического (ССПМ) синдрома. Стрелки обозначают двунаправленные патологические взаимодействия между органами, опосредованные общими механизмами ССПМ, включая воспаление, окислительный стресс, эндотелиальную дисфункцию, фиброз, симпатическую активацию и передачу сигнала альдостерон–минералокортикоидный рецептор. Например, дисфункция почек способствует сердечно-сосудистому ремоделированию через объёмную перегрузку, активацию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, воспаление и кальцификацию сосудов, тогда как дисфункция сердца способствует гипоперфузии почек и прогрессирующему повреждению почек. Метаболическая дисфункция усиливает эти процессы через инсулинорезистентность, воспаление жировой ткани и системный окислительный стресс.
 
Детали во вложенной статье

Автор обзоров мировой медицинской периодики на портале MedElement - врач общей практики, хирург Талант Иманалиевич Кадыров.

Закончил Киргизский Государственный медицинский институт (красный диплом), в совершенстве владеет английским языком. Имеет опыт работы хирургом в Чуйской областной больнице; в настоящий момент ведет частную практику.

Регулярное повышение квалификации: курсы Advanced Cardiac Life Support, International Trauma Life Support, Family Practice Review and Update Course (Англия, США, Канада).

Посмотреть другие обзоры