Новые стратегии борьбы с токсичностью CAR-T-клеточной терапии (Nature Reviews Drug Discovery, февраль 2025)

03 февраля 2025 г. в журнале Nature Reviews Drug Discovery опубликована статья "Новые стратегии борьбы с токсичностью CAR-T-клеточной терапии". 

Связанные с иммунитетом побочные эффекты при CAR-T-клеточной терапии приводят к значительной заболеваемости, а также значительным затратам для системы здравоохранения и могут ограничить использование этих методов лечения.

Современные терапевтические стратегии для лечения побочных эффектов, связанных с иммунитетом, включают блокаду рецепторов интерлейкина-6 (IL-6R) и кортикостероиды. Однако, поскольку эти вмешательства не всегда устраняют побочные эффекты и не предотвращают прогрессирование более серьезных побочных эффектов, необходимы новые подходы.

Более глубокое понимание вовлеченных типов клеток и связанных с ними сигнальных путей, состояния клеточного метаболизма и дифференцировки должно стать основой для альтернативных стратегий. Для сохранения эффективности лечения необходимо отделить токсичность, опосредованную цитокинами, от функции CAR-T-клеток, их экспансии, долговременной персистенции и формирования памяти. Этого можно достичь, временно воздействуя на CAR или независимые сигнальные оси цитокинов, а также с помощью новых стратегий Т-клеточной инженерии, таких как низкоаффинные CAR-T–клетки, обратимые переключатели и универсальные системы адаптеров. 

В данной статье авторы обобщают текущее лечение синдрома высвобождения цитокинов и синдрома нейротоксичности, ассоциированного с иммунными эффекторными клетками, и рассматривают лекарственные мишени, присущие Т-клеткам и миелоидным клеткам, и стратегии клеточной инженерии для создания более безопасных CAR-T-клеток. 

Рис. 1. Сигнальные пути, цитокиновые оси и возможные терапевтические вмешательства для контроля воспалительной токсичности CAR-T-клеток:

 
Детали во вложенной статье