Как бороться с воспалением, связанным с ожирением? (Nature Reviews Endocrinology, октябрь 2024)

24 октября 2024 г. в журнале Nature Reviews Endocrinology опубликована статья "Воспаление и его устранение при ожирении". 

Воспаление является важным физиологическим защитным механизмом, но длительное или чрезмерное воспаление может вызвать заболевание. Действительно, неразрешенное системное воспаление и воспаление жировой ткани приводят к сердечно-сосудистым заболеваниям, связанным с ожирением, и сахарному диабету 2 типа.

Препараты, воздействующие на провоспалительные цитокиновые пути или активацию инфламмасом, были одобрены для клинического применения в течение последних двух десятилетий. Однако потенциально серьезные побочные эффекты, такие как увеличение веса, вызванное приемом лекарств, и повышенная восприимчивость к инфекциям, препятствовали их широкому клиническому применению.

Более того, эти препараты не влияют на фазу разрешения воспаления. Эта фаза представляет собой активный процесс, управляемый специализированными медиаторами, способствующими разрешению, такими как липоксины, и другими эндогенными механизмами разрешения. Способствующие разрешению медиаторы смягчают воспаление и развитие заболеваний, связанных с ожирением, например, снижают резистентность к инсулину и атеросклероз в экспериментальных моделях заболеваний, поэтому механизмы модулирования их активности представляют большой терапевтический интерес.

В данной статье авторы рассматривают текущие клинические попытки либо воздействовать на провоспалительные медиаторы (IL-1β, NOD-, LRR- и пириновые доменные, содержащие белок 3 (NLRP3) инфламмасомы, фактор некроза опухоли (TNF) и IL-6), либо использовать эндогенные пути устранения воспаления, связанные с ожирением, и улучшить кардиометаболические исходы. Нерешенной задачей в этой области остается определение более точных биомаркеров, которые могут различать острое и хроническое воспаление, а также оценивать функциональность отдельных популяций лейкоцитов. Такие достижения позволят улучшить мониторинг воздействия лекарств и разработать индивидуальные стратегии лечения, направленные на борьбу с воспалением, связанным с ожирением, и кардиометаболическими заболеваниями.  

Ключевые моменты:  

- Хроническое системное воспаление и воспаление жировой ткани, которые не устраняются, приводят к кардиометаболическим заболеваниям, связанным с ожирением.  

- Препараты, воздействующие на провоспалительные цитокины или активацию инфламмасом, одобрены для клинического применения, но могут вызывать серьезные побочные эффекты (такие как увеличение веса и повышенная восприимчивость к инфекциям), что затрудняет их клиническое применение.  

- Фаза разрешения воспаления - это активный процесс, регулируемый специализированными медиаторами, способствующими разрешению. Эти медиаторы уменьшают воспаление, связанное с ожирением, и системные заболевания в экспериментальных моделях и представляют терапевтический интерес.  

- В этой области не хватает биомаркеров, которые могли бы различать острое и хроническое воспаление и оценивать функциональность отдельных популяций лейкоцитов, что улучшило бы индивидуальные стратегии лечения и способствовало бы мониторингу лекарственных препаратов.  

Рис. 1: Специализированные пути синтеза медиаторов, способствующих разрешению:

Рис. 2. Исследуемые противовоспалительные терапевтические стратегии для уменьшения воспаления и тяжести заболеваний, связанных с ожирением:

Рис. 3. Исследуемые терапевтические стратегии влияния на фазу разрешения, способствующие устранению воспаления и тяжести заболеваний, связанных с ожирением:

Рис. 4. Выбор времени имеет решающее значение для воспалительного процесса:

Детали во вложенной статье

Автор обзоров мировой медицинской периодики на портале MedElement - врач общей практики, хирург Талант Иманалиевич Кадыров.