Целевые группы населения для применения новых методов лечения, снижающих уровень триглицеридов (JACC, май 2025)

12 мая 2025 г. в журнале JACC опубликована статья "Целевые группы населения для применения новых методов лечения, снижающих уровень триглицеридов". 

Ингибиторы аполипопротеина С-III (ApoCIII), ингибиторы ангиопоэтиноподобного белка (ANGPTL) 3, 3/8 и 4 и аналоги фактора роста фибробластов (FGF)-21 отличаются от других препаратов, снижающих уровень триглицеридов, выраженным действием на снижение уровня триглицеридов.

Поскольку большинство триглицеридов переносятся богатыми триглицеридами липопротеинами в крови, эти новые препараты также значительно снижают уровень остаточного холестерина, содержание холестерина в богатых триглицеридами липопротеинах, который составляет часть холестерина липопротеинов невысокой плотности.

Из-за этих свойств ингибиторы ApoCIII, ингибиторы ANGPTL3, ANGPTL3/8 и ANGPTL4, а также аналоги FGF-21 тестируются на предмет таких показаний, как профилактика атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний при гипертриглицеридемии легкой и умеренной степени тяжести (приблизительный уровень триглицеридов составляет 150-500 мг/дл [1,7-5,6 ммоль/л]), для профилактики острого панкреатита при тяжелой гипертриглицеридемии (уровень триглицеридов ≥500 мг/дл [5,6 ммоль/л]) и для лечения стеатогепатита, связанного с метаболической дисфункцией (MASH) (ранее называемого неалкогольного стеатогепатита), включая цирроз печени (центральная иллюстрация). 

В этом обзоре авторы стремятся представить обзор целевых групп населения, которым необходимы эти новые препараты для снижения уровня триглицеридов и остаточного холестерина, а также базовые знания, необходимые для лучшего понимания этой новой области разработки лекарств (рисунок 1).

Во-первых, авторы описывают метаболизм триглицеридов и липопротеинов, богатых триглицеридами, данные, подтверждающие, что липопротеины, богатые триглицеридами, являются мишенями для профилактики атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, а также данные, подтверждающие, что ApoCIII и ANGPTL3 и ANGPTL4 являются мишенями для терапии, снижающей уровень триглицеридов.

Во-вторых, авторы кратко опишут биологические мишени и механизмы действия ингибиторов ApoC III, ингибиторов ANGPTL3, ANGPTL3/8 и ANGPTL4, а также аналогов FGF-21. Наконец, авторы дают обзор влияния этих препаратов на липиды плазмы, липопротеины, аполипопротеины и маркеры стеатоза печени; их текущие стадии разработки; и их потенциальное применение в будущем в контексте целевых групп населения. 

Центральная иллюстрация:


 
Рисунок 1:


 
Детали во вложенной статье