Современный терапевтический ландшафт и перспективы лечения МАСГ (Nature, сентябрь 2026)

02 сентября 2026 г. в журнале Nature опубликована статья "Современный терапевтический ландшафт и перспективы лечения МАСГ".

Обзор статьи на русском языке, выполненный ИИ, можно почитать здесь (Внимание: в случае вопросов по обзору на русском языке, смотрите оригинал на английском языке).

Метаболически ассоциированный стеатогепатит (МАСГ; metabolic dysfunction-associated steatohepatitis, MASH) — \форма метаболически ассоциированной стеатотической болезни печени (МАСБП; metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD) — представляет собой гетерогенное системное заболевание, которое обусловливает риск не только цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), но и внепечёночных осложнений, включая сердечно-сосудистые заболевания и хроническую болезнь почек.

За последнее десятилетие многочисленные клинические исследования поздних фаз существенно изменили терапевтический ландшафт МАСГ, достигнув ключевой точки с ускоренным одобрением агониста рецептора тиреоидных гормонов β (ТГРβ; thyroid hormone receptor-β, THRβ) резметирома и агониста рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (рГПП-1; GLP-1R) семаглутида, что впервые обеспечило фармакологические опции для пациентов с нецирротическим МАСГ и фиброзом. Одновременно накапливаются данные о том, что МАСГ включает различные, частично перекрывающиеся подтипы заболевания — от "печёночно-центричных" фенотипов с ускоренным фиброгенезом и печёночными исходами до кардиометаболических фенотипов, характеризующихся инсулинорезистентностью и повышенным сердечно-сосудистым риском. Это указывает на то, что оптимальная эффективность лечения потребует стратифицированных и, потенциально, комбинированных подходов.

Помимо вмешательств в образ жизни, остающихся краеугольным камнем ведения МАСБП, разрабатываются фармакотерапии, направленные на метаболическую дисфункцию (включая агонисты ППАР, аналоги ФРФ21, инкретин- и глюкагон-ориентированные препараты), фиброгенез, воспаление и/или ось "кишечник–печень". В настоящем обзоре суммирован терапевтический ландшафт МАСГ и обсуждается, каким образом недавние достижения в фенотипировании заболевания и биомаркерах могут обеспечить переход к персонализированной терапии.

МАСБП в настоящее время является наиболее распространённым хроническим заболеванием печени в мире и затрагивает около 38% взрослого населения1. МАСБП тесно связана с глобальным ростом распространённости ожирения и метаболического синдрома и представляет собой серьёзный вызов системе здравоохранения: около 5% общей популяции имеют (в большинстве случаев недиагностированный) клинически значимый печёночный фиброз. Особую тревогу вызывает рост заболеваемости МАСБП у детей и подростков: по оценкам, она составляет около 5–10% в общей педиатрической популяции и достигает 34% среди детей с ожирением, с более высокими показателями в отдельных этнических группах, в частности у лиц латиноамериканского происхождения. Раннее начало МАСБП сопряжено с повышенным риском прогрессирования до фиброза и тяжёлого заболевания печени, что подчёркивает необходимость своевременной диагностики и стратегий вмешательства.

МАСБП определяется избыточным накоплением триглицеридов в гепатоцитах у лиц, имеющих как минимум один кардиометаболический фактор риска, при отсутствии избыточного потребления алкоголя (обычно принимается условный порог 20 г в сутки для женщин и 30 г в сутки для мужчин) или любой другой специфической этиологии4. Заболевание представляет собой континуум от «простого» стеатоза (метаболически ассоциированный стеатоз печени, МАСЛ; metabolic dysfunction-associated steatotic liver, MASL) до стеатогепатита (МАСГ), который характеризуется баллонной дистрофией гепатоцитов и дольковым воспалением. Персистенция МАСГ вызывает нарушенные реакции заживления и прогрессирующий фиброз, который может привести к циррозу, печёночной недостаточности и ГЦК5. МАСБП является системным заболеванием, ассоциированным с сахарным диабетом 2-го типа (СД2), сердечно-сосудистыми заболеваниями и хронической болезнью почек.

Иллюстрации и таблицы в материале:

Вставка 1. Диагностика МАСГ.

Рис. 1. Системное и печёночно-направленное терапевтическое воздействие на всём спектре МАСБП–МАСГ. МАСБП развивается в контексте системной метаболической дисфункции с вовлечением жировой ткани, скелетных мышц, поджелудочной железы, головного мозга и кишечника и прогрессирует от МАСЛ к МАСГ и циррозу. Ожирение и инсулинорезистентность усиливают липолиз жировой ткани и гиперинсулинемию, стимулируя печёночный de novo липогенез (ДНЛ) и липотоксичность. Эта метаболическая перегрузка индуцирует митохондриальную дисфункцию, стресс эндоплазматического ретикулума (ЭПР) и окислительный стресс, приводя к повреждению гепатоцитов, воспалению, активации звёздчатых клеток печени и прогрессирующему фиброзу. Вмешательства в образ жизни могут действовать "выше по течению", улучшая чувствительность к инсулину и снижая системный метаболический стресс, тем самым ослабляя инициацию и прогрессирование заболевания, но при длительном применении они могут также напрямую влиять на МАСГ и фиброз. Фармакологические терапии нацелены на взаимодополняющие компоненты заболевания: системные метаболические средства (инкретин-ориентированные терапии, ингибиторы нГЛТ-2 и аналоги ФРФ21) снижают кардиометаболические драйверы повреждения печени, тогда как печёночно-направленные средства (агонисты ТГРβ, агонисты ППАР, модуляторы митохондрий и ингибиторы ДНЛ) действуют внутри гепатоцитов. Антифибротические и иммуномодулирующие стратегии направлены на ограничение фиброза и цирроза при продвинутом заболевании, поддерживая многослойные и комбинаторные подходы к лечению. ФРФ21 — фактор роста фибробластов 21; АФК — активные формы кислорода; ТФРβ — трансформирующий фактор роста-β; ТГРβ — рецептор тиреоидных гормонов β.

Рис. 2. Молекулярные мишени фармакологических вмешательств и вмешательств в образ жизни при МАСГ. Фармакологические вмешательства и вмешательства в образ жизни имеют ряд общих мишеней, но также обладают различными механизмами действия. Эти вмешательства направлены на улучшение МАСГ и/или фиброза либо путём прямого воздействия на печень, либо опосредованно через снижение массы тела. Ряд агонистов ядерных рецепторов, таких как резметиром или ланифибранор, напрямую воздействуют на печень, перепрограммируя метаболизм гепатоцитов. Тем самым эти средства стимулируют окисление жирных кислот для снижения липотоксичности, вызванной избытком липидов. Митохондриальные расцепители стимулируют окисление жирных кислот для улучшения метаболизма гепатоцитов. Кроме того, инкретин-ориентированные терапии стремятся улучшить МАСГ, индуцируя снижение массы тела опосредованно через подавление аппетита и повышение сытости. Моно- или двойные агонисты рГПП-1 нацелены на гормоны, такие как ГПП-1 и/или глюкагон. Вмешательства в образ жизни, такие как интервальное голодание, не только индуцируют снижение массы тела, стимулируя липолиз, но и напрямую воздействуют на печень, усиливая окисление жирных кислот и снижая ДНЛ. Кроме того, интервальное голодание может подавлять иммунную систему, защищать кишечный барьер и уменьшать фиброгенез. АСС — ацетил-КоА-карбоксилаза; ВКМ — внеклеточный матрикс; ОЖК — окисление жирных кислот; ЖКС — синтаза жирных кислот (FASN); ГК — глюкокортикоидный рецептор; ЛСЭК — синусоидальная эндотелиальная клетка печени; ЛОНП — липопротеины очень низкой плотности. Миофибробласт.

Таблица 1. Сводка фармакологических средств, изучаемых в клинических исследованиях II и III фаз при нецирротическом МАСГ.

Таблица 2. Системные преимущества и известные побочные эффекты фармакологических средств, изучаемых в исследованиях II и III фаз при нецирротическом МАСГ.
 
Детали во вложенной статье

Автор обзоров мировой медицинской периодики на портале MedElement - врач общей практики, хирург Талант Иманалиевич Кадыров.

Закончил Киргизский Государственный медицинский институт (красный диплом), в совершенстве владеет английским языком. Имеет опыт работы хирургом в Чуйской областной больнице; в настоящий момент ведет частную практику.

Регулярное повышение квалификации: курсы Advanced Cardiac Life Support, International Trauma Life Support, Family Practice Review and Update Course (Англия, США, Канада).

Посмотреть другие обзоры