Развивающийся ландшафт метастатического HER2-позитивного положительного по гормональным рецепторам рак молочной железы (Cancer Treatment Reviews, май 2024)

16 мая 2024 г. в журнале Cancer Treatment Reviews опубликован обзор "Развивающийся ландшафт метастатического HER2-позитивного положительного по гормональным рецепторам рак молочной железы".

Доказано, что терапевтические препараты, нацеленные на рецептор эпидермального фактора роста 2-го типа (HER2), положительно влияют на прогноз при HER2-позитивном раке молочной железы. HER2-позитивный рак молочной железы может проявляться как негативным, так и положительным по гормональным рецепторам, что определяет тройной положительный рак молочной железы (TПРМЖ). TПРМЖ демонстрируют уникальные профили экспрессии генов, демонстрирующие снижение экспрессии HER2-зависимых генов, что подтверждается более высокой долей внутренних подтипов люминального типа.

Другой молекулярный ландшафт TПРМЖ определяет отличительные клинические особенности, включая снижение чувствительности к химиотерапии, другие паттерны рецидивов и лучший общий прогноз. Перекрестная связь между HER2 и гормональными рецепторами, по-видимому, имеет решающее значение для определения устойчивости к препаратам, направленным на HER2. Соответственно, при использовании эндокринной терапии были достигнуты более лучшие результаты, что представляет собой первое подтип-специфичное фармакологическое вмешательство, уникальное для этой подгруппы.

Дополнительные таргетные препараты, способные воздействовать на механизмы резистентности к анти-HER2, гормональным препаратам или к обоим этим препаратам, могут еще больше повысить эффективность лечения, такие как ингибиторы PI3K/AKT/mTOR, особенно в условиях, обогащенных биомаркерами, и ингибиторы CDK4/6 где предварительные данные свидетельствуют о роли подтипа PAM50 для прогнозирования более высоких преимуществ в люминальных опухолях. Наконец, особая биология трижды положительных опухолей может дать основание для рассмотрения комбинаций в рамках схем конъюгирования антител с лекарственными препаратами.

Соответственно, в этом обзоре авторы обобщили имеющиеся данные и обоснование для рассмотрения TПРМЖ как отдельной группы, в которой различные терапевтические подходы, основанные на различном биологическом профиле TПРМЖ, могут привести к созданию более эффективных противоопухолевых схем лечения и улучшению результатов, ориентированных на пациента.
 
Основные моменты:

- TПРМЖ характеризуется различными биологическими особенностями и профилем экспрессии генов.
 
- При некоторых случаях TПРМЖ эндокринная терапия анти-HER2-препаратами может позволить обойтись без химиотерапии.
 
- Ингибиторы CDK4/6 могут представлять собой ценный вариант, особенно при TПРМЖ люминального подтипа.
 
- Экспрессия гормональных рецепторов может служить обоснованием для комбинаций конъюгатов антитело-лекарственное средство.
 
Рис. 1. Двунаправленные перекрестные взаимодействия между сигнальными путями рецептора эстрогена и рецептора эпидермального фактора роста 2-го типа (HER2) и стратегии преодоления резистентности к лечению.


 
Детали во вложенной статье

Автор обзоров мировой медицинской периодики на портале MedElement - врач общей практики, хирург Талант Иманалиевич Кадыров.

---

Посмотреть другие обзоры