Фармакокинетика антибиотиков у пациентов с ожирением: систематический обзор и консенсусные рекомендации по коррекции дозы (Lancet Infectious Diseases, май 2025)

15 мая 2025 г. в журнале Lancet Infectious Diseases опубликована статья "Фармакокинетика антибиотиков у пациентов с ожирением: систематический обзор и консенсусные рекомендации по коррекции дозы". 

Адекватная дозировка антибиотиков для достижения терапевтических и нетоксичных концентраций препарата является ключом к обеспечению оптимальных результатов лечения пациентов.

Хотя стратегии адаптации дозы хорошо известны для некоторых групп пациентов (например, для пациентов в критическом состоянии или пациентов с нарушением функции почек), для все более распространенной группы пациентов с ожирением (ИМТ ≥30 кг/м2) или тяжелым ожирением (ИМТ ≥40 кг/м2) нет адекватных рекомендаций. По оценкам ВОЗ, в 2022 году 43% взрослого населения во всем мире имели избыточный вес (ИМТ ≥25 кг/м2), а 16% страдали ожирением, распространенность которого удвоилась с 1990 года. 

Ожирение может изменять фармакокинетику антибиотиков из-за физиологических изменений (например, состава тела и дисфункции органов), которые приводят к увеличению или уменьшению концентрации препарата в плазме крови или в очаге инфекции (рис. 1). Например, могут произойти существенные изменения в объеме распределения из-за увеличения жировой и мышечной массы, а концентрация препарата в тканях может быть снижена из-за снижения периферической перфузии. Клиренс препарата может быть увеличен, что часто бывает у здоровых в остальном людей с ожирением, или снижен в результате связанной с ожирением нефропатии или заболеваний печени. Однако величина этих фармакокинетических изменений у разных классов антибиотиков различается в зависимости от характеристик молекул (например, размера молекул и гидрофильности). Это различие определяет, какой показатель массы наиболее подходит для корректировки дозы.

Как следствие, предыдущие фармакокинетические исследования показали, что общая масса тела, идеальная масса тела (в зависимости от роста и пола) или скорректированная масса тела (обычно определяемая как идеальная масса тела + доля разницы в весе между общей и идеальной массой тела) были наиболее эффективными при применении различных антибиотиков. Кроме того, клинические последствия фармакокинетических изменений, происходящих у пациентов с ожирением, зависят от характеристик пациента и возбудителя (например, находится ли пациент в критическом состоянии или в стабильном состоянии, является ли возбудитель высокочувствительным или менее чувствительным, локализации инфекции и функции органов выведения). 

В этом систематическом обзоре авторы обобщают имеющуюся литературу по фармакокинетическим изменениям антибиотиков у пациентов с ожирением, которые обычно используются у госпитализированных пациентов, обсуждают клиническое значение этих результатов и предоставляют консенсусные рекомендации по адаптации дозы. 

Рисунок 1. Физиологические изменения и их возможное влияние на фармакокинетику антибиотиков и экспозицию лекарственных средств у пациентов с ожирением:

 
Детали во вложенной статье