Связанные с иммунитетом побочные эффекты со стороны периферической нервной системы при ингибировании контрольных точек (Nature Reviews Neurology, август 2024)

09 августа 2024 г. в журнале Nature Reviews Neurology опубликована статья “Связанные с иммунитетом побочные эффекты со стороны периферической нервной системы при ингибировании контрольных точек”.
 
Ингибиторы иммунных контрольных точек произвели революцию в терапии рака и все чаще используются для лечения широкого спектра онкологических заболеваний, что приносит существенную пользу многим пациентам. К сожалению, возникающее в результате этого усиление эффекторной функции Т-клеток часто приводит к связанным с иммунитетом побочным эффектам (irAEs), которые могут поражать любую систему органов, включая центральную нервную систему (ЦНС) и периферическую нервную систему (ПНС). Неврологические irAEs затрагивают ПНС у двух третей пострадавших пациентов. Поражение мышц (иммунная миопатия) является наиболее распространенным irAE со стороны ПНС и может быть связано с поражением нервно-мышечных соединений. Периферическая невропатия, связанная с иммунитетом, чаще всего принимает форму полирадикулоневропатии или краниальных невропатий. Миопатия, связанная с иммунитетом (с поражением нервно-мышечных соединений или без него), часто возникает наряду с миокардитом, связанным с иммунитетом, и этот синдром наложения связан со значительным повышением смертности.
 
Этот обзор посвящен побочным эффектам со стороны ПНС, связанным с подавлением иммунных контрольных точек. Обсуждаются основные патофизиологические механизмы, включая гомологию антигенов между собой и опухолью, распространение эпитопов и активацию ранее существовавших аутореактивных Т-клеток. Представлен обзор современных подходов к клиническому лечению, включая цитокин-ориентированную терапию, направленную на отделение противоопухолевого иммунитета от ауто-иммунитета, и новые методы лечения пациентов с тяжелыми (угрожающими жизни) проявлениями.
 
Ключевые моменты:
- Ингибиторы контрольных точек улучшают исходы при раке, но связанное с этим усиление эффекторной функции Т-клеток может привести к нежелательным явлениям, связанным с иммунитетом (irAEs).
 
- Неврологические irAEs возникают у 1-2% всех пациентов, получающих ингибиторы контрольных точек, и чаще всего поражают периферическую нервную систему (ПНС).
 
- Наиболее распространенным irAE со стороны ПНС является иммунная миопатия, которая может быть связана с поражением нервно-мышечных соединений, связанных с иммунитетом; иммунная невропатия чаще всего проявляется в виде полирадикулоневропатии или краниальных невропатий.
 
- irAEs в значительной степени обусловлены чрезмерной активностью Т-клеток и аутоиммунитетом, обусловленными такими факторами, как гомология антигенов между собой и опухолью, распространение эпитопов и активация ранее существовавших аутореактивных Т-клеток.
 
- Клиническое ведение пациентов с irAEs со стороны ПНС определяется подтипом синдрома, тяжестью и сопутствующими заболеваниями, в первую очередь миокардитом; исследования направлены на профилактику, определение новых целевых методов лечения и стратегий при тяжелых, угрожающих жизни irAEs со стороны ПНС.
 
Рис. 1: Упрощенное описание сигнальных путей, связанных с ингибиторами иммунных контрольных точек.

 
Рис. 2: Классификация неврологических побочных эффектов, связанных с иммунитетом, вызванных ингибированием контрольных точек.

 
Рис. 3: Предлагаемый подход к лечению побочных эффектов, связанных с иммунитетом, вызванных ингибированием контрольных точек.

 
Рис. 4. Патофизиология побочных эффектов, связанных с иммунитетом.

 
Детали во вложенной статье