Профессиональный аккаунт
У вас пока нет действующего кабинета в МИС "МедЭлемент".
Создать кабинет частной практики?
Руководство по применению ингибиторов поли(АДФ-рибоза)-полимеразы в лечении рака яичника (ASCO, август 2020)
Дата публикации: 18 августа 2020
13 августа 2020 года American Society of Clinical Oncology опубликовало руководство по применению ингибиторов поли(АДФ-рибоза)-полимеразы в лечении рака яичника.
Далее по тексту только данной публикации, термин "рак яичника" подразумевает эпителиальный яичниковый, трубный или первичный перитонеальный рак.
Рекомендации:
1.0) В настоящее время не рекомендуется повторное лечение с применением ингибиторов поли(АДФ-рибоза)-полимеразы (ИАРП) в лечении рака яичника. Необходимо обдумать, какой промежуток времени в жизненном цикле рака яичника каждой отдельной пациентки будет наилучшим для применения ИАРП. Рекомендуется участие в клинических испытаниях.
2.0) ИАРП не рекомендуются для изначального лечения на ранних стадиях рака яичника (стадия I-II), так как нет достаточных доказательств в данной группе пациенток.
2.1) Женщинам с новодиагностированным раком яичника стадии III-IV с полным или частичным ответом на основанную на платине химиотерапию первой линии, необходимо назначить поддерживающую ИАРП терапию с применением олапариба (пациенткам с гаметными или соматическими патологическими или вероятно патологическими вариантами в генах BRCA1 или BRCA2), либо нирапариб (всем женщинам) при серозной высоко-степенной опухоли, либо при эндометриоидном раке яичника.
- поддерживающая ИАРП терапия включает олапариб 300 мг перорально каждые 12 часов в течение 2-х лет, либо нирапариб 200-300 мг перорально в день в течение 3-х лет. У определенных пациенток можно рассмотреть более длительное применение.
2.2) Добавление олапариба к поддерживающему лечению бевацизумабом может быть назначено пациенткам, у которых имеется стадия III-IV серозной высоко-степенной опухоли или эндометриоидного рака яичника и с гаметными или соматическими патологическими или вероятно патологическими вариантами в генах BRCA1 или BRCA2 и/или геномная нестабильность при определении на генетическом тестировании Myriad myChoice CDx, и у которых был частичный или полный ответ на комбинацию химиотерапии плюс бевацизумаб.
2.3) В настоящее время не рекомендуется включение велипариба (ИАРП) в комбинированную химиотерапию с последующей поддерживающей терапией велипарибом. Нет доказательств, что данный подход превышает, равен или менее токсичен, чем сменная поддерживающая терапия.
3.0) ИАРП поддерживающая монотерапия (терапия второй линии и более) может быть назначена пациенткам с раком яичника, которые еще на получали ИАРП и которые отреагировали на основанную на платине терапию вне зависимости от статуса мутации BRCA. Лечение необходимо продолжать до прогрессирования болезни или токсичности несмотря на снижение дозы и наилучшее поддерживающее лечение.
3.1) Лечение с ИАРП должно быть назначено пациенткам с рецидивным раком яичника, которые еще не получали ИАРП и имеют гаметные или соматические патологические или вероятно патологические варианты в генах BRCA1 или BRCA2. Вариантами являются олапариб 300 мг каждые 12 часов, рукапариб 600 мг каждые 12 часов, нирапариб 200-300 мг один раз в день.
3.2) Лечение с ИАРП монотерапией должно быть назначено пациенткам с рецидивным раком яичника, которые еще не получали ИАРП и чья опухоль демонстрирует геномную нестабильность при определении на генетическом тестировании Myriad myChoice CDx, и рецидив не развился в течение 6-ти месяцев после основанной на платине терапии.
3.3) ИАРП не рекомендуются для лечения BRCA дикого типа или платинум-резистентного рецидивного рака яичника.
4.0) ИАРП не рекомендуются для применения в комбинации с химиотерапией, с другими таргетированными препаратами, либо с иммуно-онкологическими препаратами при рецидивах, вне контекста клинических испытаний.
Лечение побочных эффектов:
5.0) Анемия:
- Пациентки, которым требуется переливание крови для облегчения симптомов и/или с уровнем гемоглобина менее 8 г/дЛ, должны проходить мониторинг. Доза ИАРП должна быть снижена при данных за повторную анемию , чтобы избежать множественных переливаний крови.
- Пациенткам с прогрессирующей анемией можно назначить фактор роста согласно руководству ASCO и комфорта пациентки и врача.
5.1) Нейтропения:
- Фактор роста не показан для применения у пациенток , получающих ежедневный ИАРП.
- Нейтропения (степень 4 продолжающаяся как минимум 5-7 дней или сопровождающаяся лихорадкой) требует приостановить следующие дозы препарата до разрешения инфекции и восстановлению уровня гранулоцитов, с последующим снижением дозы препарата. В данной ситуации возможно применение фактора роста для поддержки пациента в момент приостановки доз препарата.
5.2) Тромбоциты:
- Тромбоцитопения наиболее часто наблюдается при применении нирапариба. Необходимо следовать руководству по дозировкам нирапариба, чтобы снизить стартовую дозу (200 мг) на основании веса и количества тромбоцитов.
- Необходимо прекратить ИАРП при персистирующей тромбоцитопении, либо при значимом кровотечении несмотря на снижение дозы.
5.3) Персистирующая цитопения:
- Необходимо начать обследование на предмет связанного с лечением миелодиспластического синдрома/острого миелоидного лейкоза, у пациенток с персистирующей цитопенией, которая развивается несмотря на отмену препарата.
5.4) Тошнота:
- У многих пациенток будет тахифилаксия симптомов тошноты в течение первого цикла лечения.
- При персистирующей тошноте, которая требует ежедневные противо-рвотные вмешательства, что приводит к снижению функционального статуса и/или снижение веса на более 5%, то необходимо снижение дозы препарата.
Подробнее смотрите в прикрепленном файле
Автор обзоров мировой медицинской периодики на портале MedElement - врач общей практики, хирург Талант Иманалиевич Кадыров.
Закончил Киргизский Государственный медицинский институт (красный диплом), в совершенстве владеет английским языком. Имеет опыт работы хирургом в Чуйской областной больнице; в настоящий момент ведет частную практику.
Регулярное повышение квалификации: курсы Advanced Cardiac Life Support, International Trauma Life Support, Family Practice Review and Update Course (Англия, США, Канада).