Новые терапевтические подходы при талассемии, серповидноклеточной анемии и других заболеваниях эритроцитов (Blood, август 2024)

22 августа 2024 г. в журнале Blood опубликована статья "Новые терапевтические подходы при талассемии, серповидноклеточной анемии и других заболеваниях эритроцитов".
 
За последнее десятилетие более глубокое понимание патофизиологии наследственных заболеваний эритроцитов и разработка новых классов фармакологических препаратов позволили разработать новые терапевтические подходы к лечению талассемии, серповидноклеточной анемии (СКА) и других заболеваний эритроцитов.

В данной статье авторы анализируют и обсуждают новые терапевтические возможности в соответствии с их целями, принимая во внимание сложный процесс эритроидной дифференцировки, созревания и выживания эритроцитов в периферическом кровотоке. Авторы фокусируются на активных клинических исследованиях талассемии, СКА и других заболеваниях эритроцитов.

Помимо β-талассемии и СКА, авторы обнаружили, что разработка новых терапевтических стратегий позволила провести клинические исследования наследственных заболеваний эритроцитов, которые все еще не имеют ценной терапевтической альтернативы, таких как α-талассемия, врожденная дизэритропоэтическая анемия или анемия Даймонда- Блекфена. Кроме того, снижение синтеза гема, которое может быть достигнуто с помощью перепрофилированного антипсихотического препарата битопертина, может влиять не только на гематологические нарушения, но и на мультиорганные заболевания, такие как эритропоэтическая протопорфирия. Наконец, в данном обзоре освещается текущее состояние терапевтических сценариев, в которых для применения одного препарата рассматривается множество показаний, направленных на различные нарушения функции эритроцитов. Это долгожданное изменение, которое расширит терапевтические возможности для пациентов, страдающих талассемией, СКА и другими нарушениями функции эритроцитов.
 
Глобальное бремя болезней, связанных с талассемией, серповидноклеточной анемией (СКА) и нарушениями функции эритроцитов, стало серьезной проблемой общественного здравоохранения из-за негативного воздействия на качество жизни и выживаемость. Лучшее понимание патофизиологии этих расстройств позволило выявить новые лекарственные мишени. В этом обзоре авторы проанализировали активные клинические исследования по талассемии, СКА и других заболеваний эритроцитарной системы. Авторы исключили (1) пароксизмальную ночную гемоглобинурию и аутоиммунные гемолитические анемии; (2) терапевтические стратегии при неэффективном эритропоэзе при миелодиспластическом синдроме низкой степени тяжести; и (3) индукторы фетального гемоглобина (Hb), поскольку они были недавно рассмотрены в СКА, и новый обзор, посвященный реактивации синтеза фетального Hb, будет частью этой серии обзоров. Новые терапевтические средства обсуждаются в зависимости от их таргетного применения и с учетом сложного процесса эритроидной дифференцировки, созревания и выживания эритроцитов в периферическом кровотоке.

Центральная иллюстрация:


 
Рисунок 1. Влияние свободного железа на эритроциты пациентов либо с β-талассемией, либо с СКА:


 
Рисунок 2. Терапевтические стратегии, направленные на поддержание гомеостаза железа или синтез гема:


 
Рисунок 3. Пути, на которые воздействуют активаторы пируваткиназы и L-глютамин в эритроцитах:


 
Детали во вложенной статье

Автор обзоров мировой медицинской периодики на портале MedElement - врач общей практики, хирург Талант Иманалиевич Кадыров.