Диагностика и лечение миелоидных / лимфоидных новообразований со слиянием генов тирозинкиназы (Blood, июль 2024)

26 июля 2024 г. в журнале Blood опубликована статья "Как я (диагностирую) и лечу миелоидные / лимфоидные новообразования со слиянием генов тирозинкиназы".
 
Пятое издание классификации ВОЗ и International Consensus Classification (ICC) включают категорию "миелоидные/лимфоидные новообразования с эозинофилией и слиянием генов тирозинкиназы (TK)" (ВОЗ, MLN-TK; ICC, M/LN-eo-TK). Эта редкая группа включает фенотипически и прогностически неоднородные заболевания, которые представляют значительную диагностическую проблему.

Быстрое и надежное выявление пациентов с MLN-TK может быть связано с задержками в выявлении из-за генетической сложности и значительных фенотипических различий, которые включают хроническую фазу и первичную/вторичную бластную фазу (BP) миелоидного, лимфоидного или смешанного фенотипа в костном мозге (BP-BM) и/или в экстрамедуллярных очагах (экстрамедуллярная болезнь, EMD). В результате для выявления лежащего в основе слияния TK часто требуется весь арсенал традиционных молекулярно-генетических и цитогенетических методов, дополненных современными технологиями секвенирования, такими как секвенирование РНК или секвенирование всего генома.

Ингибиторы TK (TKI) с различной эффективностью доступны для всех генов со слиянием, но долгосрочное благоприятное клиническое течение при монотерапии TKI в настоящее время наблюдается только при MLN-PDGFRA/PDGFRB генов со слиянием при применении иматиниба. Поскольку первичный/вторичный BP-BM/EMD чаще встречается при MLN-FGFR1/JAK2/FLT3/ETV6::ABL1, следует рассмотреть последовательную комбинацию селективных TKI с предшествующей интенсивной химиотерапией или без нее, реже - местную лучевую терапию и/или последующую аллогенную трансплантацию гемопоэтических клеток. 

Слитые гены тирозинкиназы (TK) возникают в результате почти 100 известных хромосомных перестроек (реципрокных или сложных транслокаций, делеций, вставок, инверсий), которые сливают вариабельные участки 5’-конца гена-партнера с 3’-частью гена, кодирующего TK. Фрагмент гена-партнера обычно кодирует домен димеризации или мультимеризации, который необходим для конститутивной активности слитого протеина, в то время как фрагмент TK кодирует весь каталитический домен. Типичным типом слияния TK является BCR::ABL1, но при "миелоидных/лимфоидных новообразованиях с эозинофилией и слиянием генов тирозинкиназы" (классификация ВОЗ, MLN-TK; International Consensus Classification, ICC, M/LN-eo-TK), повторяющиеся переломные участки приходятся на 4q12, 5q31-33, 8p11-12, 9p24, 13q12 или 9q34 предполагают вовлечение PDGFRA, PDGFRB, FGFR1, JAK2, FLT3 или ETV6::ABL1 (рис. 1). Быстрое и надежное выявление пациентов с MLN-TK может быть выполнено с задержкой из-за сочетания сложного фенотипического разнообразия и генетической сложности.
 
Центральная иллюстрация:


 
Детали во вложенной статье

Автор обзоров мировой медицинской периодики на портале MedElement - врач общей практики, хирург Талант Иманалиевич Кадыров.

---

Посмотреть другие обзоры