Болезнь Грейвса: последние данные о патогенезе и возможностях лечения (Nature Reviews Endocrinology, июль 2024)

22 июля 2024 г. в журнале Nature Reviews Endocrinology опубликована статья "Болезнь Грейвса: последние данные о патогенезе и возможностях лечения".
 
Болезнь Грейвса является наиболее распространенной причиной гипертиреоза в районах с достаточным количеством йода. Основной механизм, отвечающий за это, связан с аутоантителами, которые связываются и активируют рецептор тиреотропина (TSHR). Несмотря на то, что гипертиреоз Грейвса является относительно распространенным заболеванием, нет этиотропных методов лечения. Общепринятыми методами лечения являются антитиреоидные препараты, которые снижают синтез гормонов щитовидной железы, радиоактивный йод и хирургическое вмешательство. Однако недавно в ходе клинических испытаний были протестированы новые лекарственные препараты, нацеленные на основной аутоантиген (моноклональные антитела, малые молекулы, пептиды) или блокирующие иммунный путь.

Болезнь Грейвса может поражать исключительно щитовидную железу или быть связана с внетиреоидными проявлениями, среди которых наиболее распространенной является орбитопатия Грейвса. Наличие орбитопатии Грейвса может изменить тактику лечения заболевания. Общепринятым методом лечения орбитопатии Грейвса средней и тяжелой степени является внутривенное введение глюкокортикоидов. Однако недавние достижения в понимании патогенеза орбитопатии Грейвса позволили разработать новые таргетные методы лечения, блокирующие рецепторы провоспалительных цитокинов, лимфоцитарную инфильтрацию или рецептор инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF1R), и несколько клинических испытаний показали многообещающие результаты. В этой статье рассматриваются новые открытия в патогенезе гипертиреоза Грейвса и орбитопатии Грейвса, которые предлагают несколько важных инструментов для лечения заболевания.
 
Ключевые моменты:
 
- Болезнь Грейвса - это аутоиммунное заболевание, которое может поражать исключительно щитовидную железу или может быть связано с внетиреоидными проявлениями, наиболее распространенным из которых является орбитопатия Грейвса.
 
- Основным механизмом, ответственным за гипертиреоз Грейвса, является активация рецептора тиреотропного гормона (TSHR) аутоантителами, которые действуют как агонисты, вызывая пролиферацию и гиперфункцию тиреоцитов.
 
- Ни один из традиционных методов лечения гипертиреоза Грейвса не влияет на его патогенез; были протестированы новые молекулы, которые нацелены на раннее распознавание пептидов TSHR, активацию Т-клеток, стимуляцию и выживание В-клеток, выработку аутоантител к TSHR и активацию TSHR, и были получены обнадеживающие результаты.
 
- Орбитопатия Грейвса характеризуется иммуноопосредованными воспалительными реакциями против аутоантигенов, совместно используемых эпителиальными клетками щитовидной железы и фибробластами орбиты; внутривенные глюкокортикоиды на сегодняшний день являются средством первой линии лечения орбитопатии Грейвса.
 
- Новые таргетные методы лечения, которые блокируют рецепторы провоспалительных цитокинов, лимфоцитарную инфильтрацию или рецептор инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF1R), были протестированы в нескольких клинических испытаниях и показали многообещающие результаты при орбитопатии Грейвса.
 
Рис. 1. Патогенез гипертиреоза Грейвса и механизмы действия наиболее перспективных из недавно предложенных методов лечения:


 
Рис. 2. Патогенез орбитопатии Грейвса и механизмы действия наиболее перспективных из недавно предложенных методов лечения:


 
Детали во вложенной статье

Автор обзоров мировой медицинской периодики на портале MedElement - врач общей практики, хирург Талант Иманалиевич Кадыров.

---

Посмотреть другие обзоры