Традиционная химиотерапия: миллионы случаев излечения, терапевтический индекс не определен (Nature Reviews Cancer, декабрь 2024)

16 декабря 2024 г. в журнале Nature Reviews Cancer опубликована статья "Традиционная химиотерапия: миллионы случаев излечения, терапевтический индекс не определен".

За последние десятилетия миллионы больных раком были излечены только с помощью химиотерапии. Под "излечением" авторы подразумевают, что пациенты с онкологическими заболеваниями, которые при отсутствии лечения были бы смертельными, проходят ограниченный по времени курс химиотерапии, и их рак исчезает навсегда и больше не рецидивирует.

В эпоху, когда были секвенированы сотни тысяч раковых геномов, сохраняется удивительный факт: у большинства излеченных пациентов мы все еще не до конца понимаем механизмы, лежащие в основе терапевтического индекса, с помощью которого опухолевые клетки уничтожаются, но нормальные клетки каким-то образом остаются в живых.  

Напротив, в последние годы пациенты с онкологическими заболеваниями получили пользу от таргетной терапии, которая обычно не приводит к излечению, но механизмы терапевтического индекса которой, по крайней мере поверхностно, понятны. В данной статье авторы рассмотрят различные и иногда противоречивые модели, которые пытались объяснить, почему химиотерапия может вылечить некоторых пациентов с раком, и какие пробелы в нашем понимании терапевтического индекса химиотерапии еще предстоит восполнить. Авторы кратко опишут принципы, которые в прошлом помогали при излечивающих традиционных схемах химиотерапии, принципы, которые могут быть использованы при создании комбинаций, включающих современные таргетные методы лечения.    

Рис. 1. Апоптотический прайминг определяет, вызывает ли традиционная химиотерапия гибель клеток: