Прецизионная терапия и новые стратегии лечения HR-позитивного метастатического рака молочной железы (Nature Reviews Clinical Oncology, август 2024)

23 августа 2024 г. в журнале Nature Reviews Clinical Oncology опубликован обзор "Прецизионная терапия и новые стратегии лечения HR-позитивного метастатического рака молочной железы".

Терапия на основе антиэстрогенов, часто сочетаемая с ингибиторами CDK4/6, является в настоящее время стандартной терапией первой линии для пациенток с положительным к гормональным рецепторам (HR+) раком молочной железы на поздней стадии. Неизбежно возникает резистентность к антиэстрогенным препаратам, опосредованная зависимыми от рецепторов эстрогена (ER) или независимыми от ER механизмами, которые стимулируют прогрессирование опухоли.

Новые методы эндокринной терапии включают, но не ограничиваются, пероральные разрушители ER нового поколения и нацеленные на протеолиз химеры, которые могут быть особенно эффективны у пациенток с ESR1-мутантным раком молочной железы. Кроме того, раковые заболевания с изменениями в онкогенных сигнальных путях, включая AKT и PI3K, могут быть подвержены новым комбинированным стратегиям, включающим таргетные ингибиторы. Ингибиторы CDK2/4 нового поколения находятся в стадии активных клинических исследований, и в настоящее время предпринимаются усилия по оценке роли последовательного ингибирования CDK.

Одобренные и разрабатываемые конъюгаты антитело–лекарственное средство, нацеленные на новые антигены-мишени, также продемонстрировали многообещающую клиническую активность. Эти новые препараты, а также дальнейшая идентификация и характеристика прогностических биомаркеров продолжат улучшать клинические исходы, снижать частоту токсических явлений и ограничивать масштабы чрезмерного лечения в этой популяции. В этом обзоре авторы описывают эволюционирующую парадигму лечения пациенток с метастатическим HR+ раком молочной железы в свете растущего арсенала лекарственных препаратов и биомаркеров, которые помогут сформировать будущий терапевтический ландшафт. Ожидается, что эти стратегии будут включать молекулярное профилирование опухолей, что позволит проводить прецизионную терапию.
 
Рис. 1. Сигнальные пути, на которые нацелены новые методы лечения HR+ рака молочной железы на поздней стадии:


 
Рис. 2. Механизмы резистентности к комбинированным схемам лечения антиэстрогенами и ингибиторами CDK4/6:


 
Рис. 3. Целенаправленный выбор терапии второй или более поздней линии для пациенток с метастатическим ER+ раком молочной железы:


 

Детали во вложенной статье

Автор обзоров мировой медицинской периодики на портале MedElement - врач общей практики, хирург Талант Иманалиевич Кадыров.