Консенсусный документ группы экспертов из нескольких сообществ относительно клинической оценки и конечных точек клинических испытаний у взрослых с заболеваниями печени, связанными с дефицитом альфа-1 антитрипсина (Gastroenterology, декабрь 2025)

11 декабря 2025 г. в журнале Gastroenterology опубликована статья "Консенсусный документ группы экспертов из нескольких сообществ относительно клинической оценки и конечных точек клинических испытаний у взрослых с заболеваниями печени, связанными с дефицитом альфа-1 антитрипсина (AATD-LD)".
 
Дефицит альфа-1 антитрипсина (AATD) - редкое наследственное заболевание, вызванное мутациями в гене SERPINA1, приводящими к снижению уровня белка альфа-1 антитрипсина (AAT) в сыворотке крови и его дисфункциональным формам. Эти мутации наследуются по аутосомно-кодоминантной схеме и могут привести к заболеваниям легких и печени, особенно у взрослых с тяжелой недостаточностью.

Несмотря на то, что широко известна связь AATD с ранним развитием эмфиземы легких, ее печеночные проявления, такие как фиброз печени, цирроз и гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК), также являются значимыми с точки зрения заболеваемости и смертности, но часто остаются недиагностированными и недооцененными в клинической практике. Аллель Z, которая приводит к замене Glu342Lys в белке AAT, является наиболее распространенным патогенным вариантом, ассоциированным с AATD. Взрослые, гомозиготные по аллелю Z (генотип PiZZ), имеют более высокий риск развития заболеваний печени, хотя тяжесть и начало заболевания могут варьироваться в зависимости от дополнительных генетических факторов и, что наиболее важно, факторов окружающей среды. По оценкам эпидемиологических исследований, примерно у 10% взрослых с генотипом PiZZ развивается клинически значимое заболевание печени, включая цирроз и ГЦК (рис. 1).
 
Мультидисциплинарная группа экспертов была созвана под эгидой Американской гастроэнтерологической ассоциации в сотрудничестве с Американской ассоциацией по изучению заболеваний печени, Европейской ассоциацией по изучению печени и Фондом Альфа-1 для разработки консенсусных рекомендаций по номенклатуре, диагностике, стадированию и конечным точкам клинических испытаний при AATD-LD.
 
В данной статье обобщены результаты этой встречи, включая предложения по номенклатуре заболевания, определению случаев и диагностическим критериям, ориентированным на взрослых. Разработав четкое руководство, авторы стремятся улучшить клиническое распознавание, согласовать исследовательские усилия и, в конечном счете, улучшить результаты лечения взрослых, страдающих заболеваниями печени, ассоциированными с AATD.
 
Рисунок 1. Риск развития заболеваний печени в зависимости от генотипа AATD.
 
Рисунок 2: Алгоритм скрининга, диагностики и стратификации риска AATD-LD.
 
Таблица 5: Краткое изложение рекомендаций.
 
Детали во вложенной статье

Автор обзоров мировой медицинской периодики на портале MedElement - врач общей практики, хирург Талант Иманалиевич Кадыров.