Фармакология и клиническая разработка ингибиторов фактора XI (Circulation, март 2023)

3 марта 2023 г. в журнале Circulation опубликован обзор "Фармакология и клиническая разработка ингибиторов фактора XI".

История антикоагуляции уходит в начало 20-го века и связана с обнаружением дикумарола, который связали со смертельными кровотечениями у скота. Затем, прошло почти 30 лет с момента обнаружения дикумарола и до начала его применения как предшественника класса препаратов, которые снижали активные формы витамина К (то есть антагонистов витамина К).
 
В более современное время, в клиническую практику вошли прямые пероральные антикоагулянты, которые селективно и обратимо блокируют факторы Ха и IIа. Данные препараты имеют несколько преимуществ перед антагонистами витамина К, включая более быстрое наступление и прекращение действия, фиксированную дозировку, меньше взаимодействий с пищей и другими лекарствами, и без необходимости лабораторного мониторинга. Однако, значимыми недостатками прямых антикоагулянтов ингибиторов факторов Ха и Iiа всё ещё являются кровотечение, неэффективность профилактики тромбов, триггером которых является контактный путь, а также их большая степень почечного клиренса.
 
Данные недостатки привели к поиску новых видов антикоагулянтов, которые нацелены на механизм патологического формирования и поддержания тромба, но где данный механизм менее важен для гемостаза: фактор XI.
 
Данная статья делает обзор обоснования, доказательств, фармакологии и будущих перспектив антикоагулянтных препаратов, ингибирующих факторы XI и Xiа.
 
Рисунок 1: Различные роли фактора XI в гемостазе и тромбозе


 
Рисунок 2: Классификация и механизм действия ингибиторов фактора XI


 
Подробнее смотрите в прикрепленном файле