Немелкоклеточный рак легкого (Nature Reviews Disease Primers, сентябрь 2024)

26 сентября 2024 г. в журнале Nature Reviews Disease Primers опубликован обзор "Немелкоклеточный рак легкого". 

Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) является одним из наиболее распространенных видов рака и является причиной большинства смертей от рака во всем мире. Лечение НМРЛ значительно улучшилось, особенно за последние 10 лет.

Систематический скрининг групп риска с помощью низкодозной компьютерной томографии, внедрение новых хирургических и радиотерапевтических методов и более глубокое биологическое понимание НМРЛ, которое привело к разработке инновационных методов системного лечения, улучшили прогноз пациентов с НМРЛ. При неметастатическом НМРЛ сочетание различных периоперационных стратегий и адъювантной иммунотерапии при местнораспространенных заболеваниях, по-видимому, повышает показатели излечения.

При метастатическом НМРЛ применение новых лекарственных препаратов может продлить контроль над заболеванием при сохранении качества жизни. Дальнейшая разработка прогностических клинических и генетических маркеров будет иметь важное значение для следующих шагов в разработке индивидуальных концепций лечения. 

Рак легкого традиционно подразделяется на два основных гистологических подтипа: мелкоклеточный рак легкого и немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ). НМРЛ является наиболее распространенным подтипом, на который приходится ~85% случаев рака легкого. НМРЛ классифицируется на три основных гистологических подтипа, различающихся по гистологической картине: аденокарцинома (происходящая из клеток слизистых желез), плоскоклеточный рак (происходящий из плоского эпителия дыхательных путей) и крупноклеточный рак (гетерогенная группа недифференцированных опухолей, происходящих из эпителия), хотя встречаются редкие случаи аденосквамозного рака (смесь плоскоклеточных и железисто-подобных клеткок) и саркоматоидные (смесь клеток карциномы и саркомы) опухоли.

Курение табака остается наиболее распространенным фактором риска развития рака легкого во всем мире. Несмотря на снижение распространенности курения за последние два десятилетия, в 2020 году курильщиками были более 20% населения земного шара, при этом распространенность среди молодого населения (15-24 года) составила 15,4%. Однако заболеваемость раком легкого среди некурящих во всем мире растет, что подчеркивает необходимость дальнейших исследований в этой области. Воздействие канцерогенов, связанных с употреблением табака и других источников, приводит к изменениям в геноме, которые приводят к нерегулируемому росту и злокачественным новообразованиям. 

За последние два десятилетия область торакальной онкологии значительно продвинулась вперед, особенно в лечении НМРЛ. Этот прогресс охватывает несколько аспектов: от скрининга рака легкого до внедрения инновационных методов лечения, включая блокаторы иммунных контрольных точек (ICB) и персонализированную таргетную терапию для лечения онкоген-зависимого НМРЛ (наличие единственной мутации-драйвера, необходимой для выживания опухоли). Примечательно, что оба типа стратегии системного лечения в настоящее время переходят от применения при метастатическом НМРЛ к более ранним стадиям заболевания, что положительно сказывается на результатах лечения пациентов на всех стадиях заболевания. Более того, в контексте онкоген-зависимого НМРЛ растущее понимание механизмов, лежащих в основе приобретенной резистентности к таргетным методам лечения, привело к разработке новых лекарственных препаратов, предназначенных для преодоления приобретенной резистентности, тем самым расширяя возможности для дальнейших направлений лечения отдельных пациентов.

Местные стратегии лечения также улучшились, а усовершенствованные хирургические методы способствовали снижению заболеваемости после хирургического вмешательства. Аналогичным образом, достижения в области методов лучевой терапии привели к повышению согласованности полей облучения, воздействующих на опухоли, тем самым снижая риск серьезных токсических воздействий. Этот прогресс позволил использовать местное абляционное лечение, особенно у пациентов с прогрессирующим НМРЛ с олигометастатическим поражением. Однако важно отметить, что во всем мире не все пациенты с раком легкого пользуются этими преимуществами, поскольку существуют различия в подходе к лечению НМРЛ, что приводит к значительным географическим различиям в бремени заболевания. 

В этом обзоре авторы рассматривают эпидемиологию, патофизиологию, диагностику и скрининг НМРЛ и представляют обзор современных терапевтических подходов для пациентов с ранним, местнораспространенным или метастатическим НМРЛ, уделяя особое внимание роли прогностических биомаркеров в принятии решений о лечении. Наконец, авторы обсудят качество жизни пациентов с НМРЛ, а также существующие пробелы в знаниях и возможные стратегии лечения в будущем. 

Рис. 2. Пути от здорового бронхиального эпителия к инвазивной карциноме:

 
Рис. 5. Рекомендации по лечению метастатического НМРЛ, не обусловленного онкогенами:


 
Детали во вложенной статье

Автор обзоров мировой медицинской периодики на портале MedElement - врач общей практики, хирург Талант Иманалиевич Кадыров.