ru
  1. Главная
  2. Новости
  3. Обзоры медицинской периодики. Клинические рекомендации
  4. Нарушения митохондриального β-окисления жирных кислот. Клинические рекомендации МЗ России

Нарушения митохондриального β-окисления жирных кислот. Клинические рекомендации МЗ России

Дата публикации: 16 октября 2024

В Справочной системе для врачей "МедЭлемент" опубликованы клинические рекомендации МЗ России "Нарушения митохондриального β-окисления жирных кислот".

Все материалы в Справочной системе "МедЭлемент" размещаются в виде электронных документов, с удобной структурой по разделам. Документы можно скачивать в виде pdf-файлов или отправлять себе на почту.

Митохондриальное β-окисление жирных кислот является одним из важных биохимических процессов для выработки энергии в митохондриях.
Наследственные нарушения митохондриального β-окисления жирных кислот (FAOD)– группа моногенных заболеваний, связанных с нарушением митохондриального β-окисления и транспорта карнитина и жирных кислот в митохондриях. 
Для всех FAOD характерно нарушение продукции энергии. Клинические симптомы, таким образом, развиваются или усиливаются на фоне катаболических состояний, например, при интеркуррентных инфекциях или голодании. Наиболее часто затрагиваются органы, для которых жирные кислоты служат основным источником энергии, такие как сердце и скелетные мышцы. Возраст пациента на момент дебюта, спектр клинических симптомов и степень тяжести заболевания могут различаться.   

Диагностика
Критериями установления нарушений митохондриального β-окисления жирных кислот является характерное для каждой формы изменение уровня карнитинов в крови и выявление патогенных вариантов в соответствующих генах в гомозиготном / компаунд-гетерозиготном состоянии.

Жалобы и анамнез
При сборе анамнеза и жалоб следует обратить внимание на следующие жалобы и анамнестические события:
- Отягощенный семейный анамнез (сходные симптомы у родных братьев и сестер пробанда, близкородственный брак);
- Случаи внезапной детской смерти;
- HELLP — синдром или жировая дистрофия печени у женщины во время беременности;
- Рвота (в любом возрасте);
- Судороги (в любом возрасте);
- Изменение цвета мочи (красновато-бурая моча) (в любом возрасте);
- Эпизоды   нарушения сознания (в любом возрасте);
- Эпизоды нарушений сердечного ритма (в любом возрасте);
- Непереносимость длительных голодных промежутков;
- Непереносимость физической нагрузки (взрослые и дети старшего возраста);
- Мышечные боли (взрослые и дети старшего возраста);
- Быстрая утомляемость (взрослые и дети старшего возраста);
- Эпизоды гипокетотической гипогликемии в анамнезе.

Физикальное обследование
При осмотре необходимо обратить внимание на основные клинические проявления FAOD:
- Сонливость, вялость;
- Эпизоды нарушения сознания;
- Судороги;    
- Мышечная гипотония;
- Мышечная слабость;
- Боли в мышцах при пальпации;
- Увеличение размеров печени;
- Нарушение сердечного ритма; 
- Признаки сердечной недостаточности.

Лабораторные диагностические исследования
- Рекомендовано исследование уровня свободного карнитина и ацилкарнитинов в крови всем пациентам с клиническими симптомами, характерными для FAOD

- Рекомендовано всем пациентам с клиническими симптомами характерными для FAOD определение содержания органических кислот в моче методом газовой хроматографии масс-спектрометрии для исключения других заболеваний из класса наследственных болезней обмена веществ и диагностики ГА2.

- Рекомендовано всем пациентам при выявлении биохимических изменений, свидетельствующих в пользу FAOD определение вариантов генов в образце биологического материала другом или неуточненном, неклассифицированные в других рубриках, методом секвенирования по Сенгеру (03.Я99.18.999.039) и/или методом таргетного высокопроизводительного секвенирования (03.Я99.18.998.041) и/или методом высокопроизводительного секвенирования (03.Я99.18.999.041) и/или методом полимеразной цепной реакции (03.Я99.18.999.048) и/или методом множественной лигазно-зависимой амплификации зондов (03.Я99.18.999.059) (выявление биаллельных патогенных вариантов в генах ACADM, ACADVL, HADH, ACADS, HADHA, HADHB, ETFA, ETFB, ETFDH, SLC52A3, SLC52A2, CPT2, CPT1A, SLC25A20, SLC22A5, SLC25A32, ACAD9, ECHS1 и др.) для подтверждения диагноза и проведения медико-генетического консультирования семьи. 

- Рекомендовано всем пациентам с клиническими и/или биохимическими признаками FAOD общий (клинический) анализ крови развернутый (гемоглобин, количество эритроцитов, цветовой показатель, количество лейкоцитов, тромбоцитов, лейкоцитарная формула и скорость оседания эритроцитов) для оценки основных параметров кроветворения и наличия воспалительных процессов.

- Рекомендовано всем пациентам с клиническими и/или биохимическими признаками FAOD проведение анализа крови биохимического общетерапевтического (содержание  глюкозы, общего белка, белковых фракций, альбумин, С-реактивного белка, исследование уровня общего билирубина в крови, Исследование уровня свободного и связанного билирубина в крови, холестерина, триглицеридов, липопротеидов низкой и высокой плотности (исследование уровня липопротеинов в крови), щелочной фосфатазы, креатинина, мочевины, мочевой кислоты, аммония,  аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гаммаглютамилтрансферазы (ГГТ), креатинфосфокиназы (КФК), Исследование уровня/активности изоферментов креатинкиназы в крови, лактатдегидрогеназа (ЛДГ),  кальция общего и ионизированного, натрия, калия, неорганического фосфора, железа, ферритина, магния, хлора, молочной кислоты), инсулина, показателей кислотно-основного равновесия (Исследование уровня буферных веществ в крови, Исследование уровня водородных ионов (рН) крови), исследование уровня молочной кислоты в крови (лактата) с целью оценки состояния печени, почек, баланса важнейших нутриентов при диетотерапии, кальциево-фосфорного обмена а также для оценки риска метаболической декомпенсации.

- Рекомендуется определение лабораторных показателей (исследование кислотно-основного состояния и газов крови(Исследование уровня буферных веществ в крови, Исследование уровня водородных ионов (рН) крови), исследование уровня молочной кислоты в крови (лактата), уровня глюкозы в крови, уровня калия в крови, уровня натрия в крови, уровня ионизированного кальция в крови, уровня хлоридов в крови) в период и при подозрении на метаболический криз пациентам с клиническими и/или биохимическими признаками FAOD с целью оценки состояния и своевременной коррекции терапии.

Рекомендовано всем пациентам с клиническими и/или биохимическими признаками FAOD общий (клинический) анализ мочи, определение кетоновых тел в моче для оценки состояния мочевыводящих путей и почек.

- Рекомендуется всем пациентам с патологией сердечно-сосудистой системы исследования уровня N-терминального фрагмента натрийуретического пропептида мозгового (NT-proBNP) в крови для своевременной диагностики сердечной недостаточности, дифференциальной диагностики с одышкой, вызванной респираторными нарушениями, для решения вопросов о старте/коррекции кардиотропной терапии.
В документе также содержатся рекомендации по проведению инструментальных диагностических исследований. 

Лечение
Документ содержит общие рекомендации по диетотерапии пациентов с FAOD, лечению пациентов с FAOD в период интеркуррентных инфекций и метаболической декомпенсации. Также приведены рекомендации по терапии отдельных форм FAOD. Содержатся рекомендации по рациону питания при дефиците SCAD, MCAD, LCHAD и TFP, VLCAD. Приведена информация по лечению пациентов с ГА2. Также даны рекомендации по применению отдельных лекарственных препаратов. 

Симптоматическое лечение
Не рекомендуется применять препараты вальпроевой кислоты** в случае необходимости назначения противоэпилептической терапии с целью предотвращения развития печеночной недостаточности.

Хирургическое лечение
При возникновении показаний для хирургических вмешательств рекомендуется коллегиальное принятие решения о тактике его проведения. 
0
Другие новости из этого раздела
Все разделы
Перейти