Как вы определяете успех лечения лимфомы маргинальной зоны? (Blood, февраль 2024)

01 февраля 2024 г. в журнале Blood опубликована редакторская статья "Как вы определяете успех лечения лимфомы маргинальной зоны?".

Данная редакторская статья обсуждает опубликованную 01 февраля 2024 г. в журнале Blood статью "Ранний полный ответ в качестве валидированного суррогатного маркера при системной терапии экстранодальной лимфомы маргинальной зоны".

В этом выпуске Blood Боммье и соавт. протестировали новые конечные точки в качестве суррогатных маркеров выживаемости без прогрессирования (PFS) при экстранодальной лимфоме маргинальной зоны (MZL), леченной системной терапией. Почему это важно? Вялотекущие неходжкинские лимфомы, такие как фолликулярная лимфома (FL) и MZL, имеют длительное естественное течение и благоприятную выживаемость. 

По мере разработки новых и более эффективных методов лечения, направленных на еще большее улучшение результатов, исследователи сталкиваются с измерением и определением успеха лечения с использованием суррогатных конечных точек (SEP) для выявления пользы от лекарственного средства (см. рисунок).

Рисунок: Множество подходов к определению успеха в MZL.



Определение успеха лечения как улучшения общей выживаемости (ОВ) является особенно сложным при таких заболеваниях, как MZL, где низкое число событий и высокие показатели выживаемости требуют чрезвычайно длительного наблюдения для выявления какой-либо степени пользы. Таким образом, хотя эта стратегия и считается золотым стандартом при планировании клинических испытаний, она одновременно непрактична и дорогостояща. SEP - это подход, используемый в клинических испытаниях в качестве альтернативы для измерения истинной клинической пользы.

В период с 2009 по 2014 год примерно две трети онкологических препаратов, одобренных Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США, были одобрены на основе суррогатных исходов. Использование SEP в испытаниях сокращает их продолжительность и может стать механизмом ускоренного одобрения, что приведет к более быстрому практическому применению новых противоопухолевых препаратов. Однако для оценки прогностической ценности SEP необходимо применять строгие методы. Группа по анализу гипотез суррогатных маркеров при фолликулярной лимфоме создала прецедент в валидации полного ответа (CR) через 30 месяцев в качестве суррогатного маркера PFS при FL посредством мета-анализа данных отдельных пациентов из 13 рандомизированных многоцентровых исследований режимов индукции и поддерживающего лечения в терапии FL первой линии. Аналогичная работа до сих пор не проводилась в MZL.

Два недавних исследования продемонстрировали, что прогрессирование заболевания в течение 24 месяцев (POD24) было связано с ОВ при всех типах MZL. Боммье и его коллеги выдвинули гипотезу, что конечные точки CR от времени до события через 24 месяца (CR24) и 24-месячное время до CR (TTCR24) могут быть исследованы в качестве суррогатных маркеров для PFS. Они проанализировали исследование International Extranodal Lymphoma Study Group (IELSG19) (NCT 00210353), рандомизированное многоцентровое исследование фазы 3 у пациентов с экстранодальным MZL (EMZL), в котором сравнивались ритуксимаб-хлорамбуцил и монотерапия ритуксимабом и хлорамбуцилом. Это исследование продемонстрировало, что SEP предсказывали от 90% до 95% направления и величины эффекта лечения на выживаемость в проанализированных исследованиях.

До этого исследования не проводилось никаких анализов суррогатных маркеров для определения конечных точек MZL, и, как таковое, это важный вклад в литературу.

Для клиницистов эти данные могут облегчить обсуждение с пациентами актуальности раннего достижения полного ответа на лечение как надежного предиктора улучшения выживаемости без прогрессирования.

При вялотекущих лимфомах, таких как EMZL, суррогатные конечные точки, такие как TTCR24 и CR24, должны способствовать более быстрому изучению и одобрению новых препаратов, предоставляя пациентам более раннюю возможность получить доступ к новым методам лечения.

Кроме того, определение пациентом успеха и изучение результатов и предпочтений, о которых сообщает пациент, также должны быть включены в обсуждение будущих конечных точек. Надеемся, что эти и другие суррогатные маркеры будут оценены регулирующими органами и внедрены в клинические испытания.

Детали во вложенных статьях
- редакторская статья
- статья с исследованием

Автор обзоров мировой медицинской периодики на портале MedElement - врач общей практики, хирург Талант Иманалиевич Кадыров.

---

Посмотреть другие обзоры