CAR-Т-клеточная терапия при раке желудочно-кишечного тракта: текущие клинические испытания и стратегии преодоления трудностей (Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology, апрель 2025)

14 апреля 2025 г. в журнале Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology опубликована статья "CAR-Т-клеточная терапия при раке желудочно-кишечного тракта: текущие клинические испытания и стратегии преодоления трудностей".

Несмотря на комбинированные методы лечения, большинство случаев рака желудочно-кишечного тракта по-прежнему связаны с высоким уровнем смертности и плохой реакцией на иммунотерапию. Беспрецедентная эффективность CAR-Т-клеточной терапии в лечении гематологических злокачественных новообразований повысила интерес к использованию CAR-Т-клеточной терапии для лечения рака желудочно-кишечного тракта. Лечение солидных раковых образований каноническими CAR-Т-клетками сталкивается со значительными трудностями, включая плотную структуру опухолевой ткани, способствующую развитию толерантности среду с низкой иммуногенностью, присущей опухоли, редкость целевых антигенов, селективных к опухоли, антигенную гетерогенность раковых клеток и глубокие нарушения метаболизма и иммунного баланса клеток.

В этой статье представлен обзор испытаний CAR-Т-клеток для лечения рака желудочно-кишечного тракта, обсуждаются соображения, касающиеся безопасности, эффективности, потенциальных причин неудачи и вариантов совершенствования CAR-Т-клеток в будущем. Кроме того, уроки о том, как повысить эффективность, можно извлечь из CAR-Т-клеток, снабженных адъювантами, которые поддерживают их активность во враждебной среде и активируют резидентные иммунные клетки. Поскольку эта область быстро развивается, современные методы лечения и функциональные возможности CAR-Т-клеток совершенствуются с целью создания потенциально более успешной CAR-Т-клеточной терапии рака желудочно-кишечного тракта.  

Рисунок 1. Эволюция дизайна CAR: