Антагонисты рецепторов эндотелина при хронической болезни почек (Nature Reviews Nephrology, декабрь 2024)

06 декабря 2024 г. в журнале Nature Reviews Nephrology опубликована статья "Антагонисты рецепторов эндотелина при хронической болезни почек". 

Эндотелин-1 является мощным сосудосуживающим средством, которое выполняет различные физиологические функции в почках, в том числе регулирует кровоток и клубочковую фильтрацию, электролитный гомеостаз и функцию эндотелия.

Избыточная экспрессия эндотелина-1 вносит свой вклад в патофизиологию как диабетической, так и недиабетической хронической болезни почек (ХБП). Селективные антагонисты рецепторов эндотелина (ERA), которые воздействуют на рецептор эндотелина А (ЭТА), продемонстрировали свои преимущества на животных моделях заболеваний почек и в клинических испытаниях.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа и ХБП ЭТА-селективный ERA атразентан снижал альбуминурию и тормозил ухудшение функции почек. Опасения по поводу повышенного риска задержки жидкости и риска сердечной недостаточности при применении этого препарата привели к разработке дальнейших исследований для оптимизации дозирования и отбора пациентов. Более поздние исследования показали, что спарсентан, двойной блокатор ЭТА-рецепторов и рецепторов ангиотензина, сохраняет функцию почек при минимальной задержке жидкости у пациентов с IgA-нефропатией. Более того, комбинированное применение низких доз ЭТА-селективного препарата ERA, зиботентана, с ингибитором натрий–глюкозного котранспортера 2 (SGLT2), дапаглифлозином, способствовало снижению альбуминурии и уменьшению задержки жидкости у пациентов с ХБП. Примечательно, что спарсентан и апроцитентан получили одобрение FDA для лечения IgA-нефропатии и резистентной к лечению артериальной гипертензии соответственно.

В этом обзоре описывается наше современное понимание применения препаратов ERA у пациентов с ХБП, чтобы помочь врачам в их оптимальном, безопасном и эффективном применении в клинической практике. 

Рисунок 1. Обзор влияния эндотелина-1 на патофизиологические процессы, связанные с прогрессированием заболевания почек:

 
Рисунок 2. Альбумин снижающий эффект антагонистов рецепторов эндотелина в клинических испытаниях у пациентов с хронической болезнью почек:


 
Детали во вложенной статье